리스티고 CI / 한국유씨비제약
한국유씨비제약은 전신 중증근무력증 치료제 ‘리스티고주(성분명: 로자놀릭시주맙, 이하 리스티고)’가 지난 24일 식품의약품안전처로부터 국내 품목 허가를 획득했다고 28일 밝혔다.
이번 허가를 통해 리스티고는 항아세틸콜린 수용체(AChR) 또는 항근육 특이 티로신 키나제(MuSK) 항체 양성 성인 환자를 대상으로 전신 중증근무력증(gMG; generalized myasthenia gravis) 표준 치료 요법에 부가 요법으로 사용될 수 있게 됐다.
전신 중증근무력증은 신경이 근육에 신호를 전달하는 과정에 이상이 생겨 골격근 약화가 발생하는 만성 자가면역 희귀질환으로 국내에서는 2023년 기준 약 1만 명의 환자가 존재하는 것으로 집계됐다.
이 중 약 85%가 임상분류 기준에 따라 전신 형태로 진행되는 것으로 알려져 있다. 전신 중증근무력증은 하루 중에도 증상의 심한 변동이 나타날 수 있으며 급속한 악화 시 호흡 마비를 초래하는 근무력증 위기(crisis)로 진행될 위험이 있어 주의가 필요한 질환이다. 이 같은 위기는 전체 환자의 약 20%가 경험하는 것으로 보고된다.
현재까지 전신 중증근무력증 치료에는 면역억제제 등이 사용되어 왔으나 치료 효과 발현이 지연되고 장기 사용 시 중대한 부작용 위험이 존재하는 등 상당한 한계가 있었다.
이에 따라 보다 신속하고 효과적인 치료에 대한 의학적 미충족 수요가 꾸준히 제기돼 왔다.
리스티고는 인간화 면역글로불린G4(IgG4) 단클론항체로 신생아 Fc 수용체(FcRn)를 억제하는 혁신적 작용기전을 가진 신약이다. FcRn에 결합해 병인성 자가항체의 재활용을 차단하고 대사를 촉진시켜, 혈중 자가항체 농도를 신속히 감소시킴으로써 전신 중증근무력증 증상을 효과적으로 개선한다.
이번 허가는 AChR 및 MuSK 항체 양성 전신 중증근무력증 성인 환자 200명을 대상으로 6주 동안 진행된 무작위배정 비교 임상시험 MG0003(MycarinG) 연구 결과를 근거로 이뤄졌다.
연구에서 리스티고 7mg/kg 투여군은 치료 43일 차에 MG-ADL(Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living) 점수가 베이스라인 대비 평균 3.37점 감소해 위약군의 0.78점 감소 대비 통계적으로 유의미한 차이를 보였다(difference -2.59; 95% CI, -4.09 to -1.25; p<0.0001).
또한, 근육 약화 정도를 평가하는 QMG(Quantitative Myasthenia Gravis) 점수와 중증근무력증 종합척도(MGC, Myasthenia Gravis Composite) 점수에서도 리스티고 투여군은 위약군에 비해 더 큰 개선 폭을 보이며 통계적으로 유의미한 결과를 나타냈다([QMG] difference -3.48; 95% CI, -5.61 to -1.58; p<0.0001 / [MGC] difference -3.90; 95% CI, -6.63 to -1.25; p=0.0004).
이어진 공개연장시험(OLE, Open Label Extension) MG0007 연구에서도 리스티고 투여군은 지속적으로 MG-ADL, QMG, MGC 지표가 개선된 상태를 유지하며, 리스티고의 장기적 증상 조절 효과를 입증했다.
리스티고는 피하주사 제형으로, 의료 전문가의 지도 및 감독 하에 6주 동안 주 1회 투여하는 방식이다.
환자 편의성을 고려한 주사 제형이라는 점도 치료 접근성을 높이는 데 기여할 것으로 기대된다.
황수진 대표는 “기존 치료법만으로는 전신 중증근무력증의 안정적 관해 도달율이 낮고, 즉각적인 증상 개선이 어려운 한계가 존재해 환자들의 미충족 수요가 컸다”며 “리스티고는 자가항체를 직접 표적해 치료 8일차부터 빠른 증상 개선을 보여줬고 모든 평가 지표에서 위약 대비 우수한 반응률을 기록했으며 피하주사 제형으로 투여가 간편해 환자들의 치료 편의성을 크게 향상시킬 수 있다”고 말했다.
이어 “리스티고가 국내 전신 중증근무력증 환자들의 치료 환경을 개선하고, 더 빠른 일상 복귀를 돕는 동반자로 자리 잡을 것으로 기대한다”며 향후 적극적인 보급과 환자 접근성 강화를 약속했다.